WASHINGTON, ESTADOS UNIDOS
(12/SEP/2013).- Un equipo de científicos de Estados Unidos y China ha obtenido
una imagen de alta resolución de la estructura de un receptor que la mayoría de
los virus de inmunodeficiencia humana usan para invadir las células, según un
artículo que publica hoy la revista Science.
Los investigadores también
encontraron dónde un medicamento contra el VIH se adosa a las células humanas e
impide la entrada del virus que, supuestamente, causa el síndrome de
inmunodeficiencia humana.
"Estos detalles
estructurales nos ayudarán a entender mejor cómo, exactamente, el VIH infecta
las células y cómo podemos impedir mejor el proceso con los medicamentos de la
próxima generación", señaló Beili Wu, del Instituto Shanghai de Medicina,
la investigadora principal en este estudio.
Los científicos centraron su
atención en el receptor denominado CCR5, uno de las áreas más buscadas como
objetivo para los nuevos medicamentos contra el VIH.
Aunque inicialmente se descubrió
que el VIH infecta las células por vía de otro receptor, el CD4, en 1996 los
científicos encontraron que la infección requería un correceptor, habitualmente
el CCR5, adjunto del CD4 en una variedad de células del sistema inmunitario.
Ciertas variantes genéticas del
CCR5, explicó el artículo, pueden aumentar o disminuir sustancialmente el
riesgo de infección con el VIH y, asimismo, la rapidez con que la enfermedad avanza
después de la infección.
Una variante abreviada del CCR5
que se encuentra en aproximadamente el 10 por ciento de los europeos, no se
expresa en absoluto en la superficie de las células de inmunidad, y las
personas que producen sólo esa variante son casi invulnerables a la infección
del VIH.
Es difícil obtener cantidades
útiles de estos receptores para el análisis estructural debido a su
conformación "blanda" que hace trabajoso el inducirles a que se
ordenen en el tipo de moléculas individuales necesarias para la cristalografía
por rayos X.
Pero, finalmente, Wu y su equipo
de estudiantes usaron una molécula que sostiene juntas las proteínas del CCR5
lo suficiente como para que formen cristales útiles.
Los investigadores estabilizaron
aún más el CCR5 con un compuesto llamado maraviroc (un medicamento de la firma
Pfizer que se comercializa con las marcas Selzentry o Celsentri fuera de
Estados Unidos), y que se ha usado desde 2007 para el tratamiento de la
infección con el VIH.
El análisis cristalográfico
mostró el sitio preciso de enlace en el CCR5, es decir el punto desde el cual
la molécula del medicamento influye en el funcionamiento del receptor y que es
diferente del sitio usado por los socios naturales de enlace del CCR5, un
conjunto de proteínas llamadas quimiocinas.
Los investigadores explicaron que
el maraviroc, aparentemente, opera contra el VIH de forma indirecta, no porque
bloquee físicamente al virus sino porque engancha la estructura receptora en
una conformación insensible al VIH.
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